藥神》情節現實版：復星醫藥旗下印度仿制藥企“撞槍口”被訴
加入日期:2018/8/20 8:31:13 查看人數: 868 作者:admin
電影《我不是藥神》中，印度藥企因抗癌仿制藥被訴，現實中，這一情節出現在了復星醫藥旗下印度藥企身上。
根據《華夏時報》記者掌握的資料，總部位于美國的Genzyme公司日前向美國特拉華州地方法院遞交了訴狀，尋求對總部位于印度的Gland Pharma一款抗癌仿制藥實施禁售等措施。更早前，Gland Pharma向美國食品藥品監督管理局（FDA）提交了該抗癌仿制藥上市申請的材料，直接引發了前述訴訟。2017年，復星醫藥（600196.SH）斥資近11億美元收購Gland Pharma。
蹊蹺的是，按照美國相關法律程序，仿制藥走申請上市程序，一般是在相關品牌藥專利期結束后，而此案中，Genzyme的相關品牌藥專利期并未結束。
記者了解到，Genzyme在訴狀中稱，Gland Pharma申請上市的仿制藥侵犯其三項專利。其中，最早結束專利保護期的一項專利，也要等到2018年12月10日才到期。
Gland Pharma為何“冒險”申請新藥上市，“往槍口上撞”，背后有何隱情？
“撞槍口”式推仿制藥
總部位于馬薩諸塞州的Genzyme公司，2006年斥資5.8億美元收購了AnorMED公司，從而將一款品牌名為Mozobil（藥品名：Plerixafor）的抗癌藥納入旗下?！癙lerixafor是一種提升造血干細胞數量的藥物，用于接受干細胞骨髓移植的多發性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤等成年腫瘤患者……”《中國藥物化學雜志》早年一篇介紹新藥的文章稱。
2011年，法國醫藥巨頭賽諾菲（Sanofi）斥資201億美元將Genzyme收入囊中。此后，在2015年和2016年間，Mozobil產品分別給塞諾菲帶來1.43億歐元和1.52億歐元收入，到2017年，這一數值突破1.6億歐元，其中近1億歐元來自美國市場。
盯著美國市場“蛋糕”的不僅品牌藥企，還有仿制藥企。
印度仿制藥企Gland Pharma近期就向FDA提交了一款仿制藥上市的申請，此事被Genzyme公司獲悉后，Genzyme公司和塞諾菲決定提起訴訟。
根據《華夏時報》記者獲得的英文版訴狀，Genzyme公司日前已向美國特拉華州地方法院提起訴訟，指責Gland Pharma申請上市的仿制藥（Generic Drug），侵犯Mozobil相關的三項專利，專利號分別為RE42152 （以下簡稱’152專利”）、 7897590 （以下簡稱’590專利）、6987102 （以下簡稱’102專利）。
“一款藥品，涉及三項專利，可能是既包括了藥品化合物專利，又包括了藥品生產方法專利?！币晃会t藥專利領域的人士向《華夏時報》記者稱。
Gland Pharma申請上市的是不是Mozobil的仿制藥？訴狀顯示，Gland Pharma給FDA提交的是ANDA申請（編號206644），即Abbreviated New Drug Application。據記者通過FDA官網公告確認，ANDA的確是專為仿制藥提供的上市申請通道。此外，Genzyme在訴狀中稱，根據測試，Gland Pharma申請上市的仿制藥的主要成分，與Mozobil一樣，都是Plerixafor，Gland Pharma也在ANDA申請中稱，其仿制藥與Mozobil的“生物等效性”一致。
為何“往槍口上撞”？按照美國相關法律程序，仿制藥走申請上市程序，一般是在相關品牌藥專利期結束后。而在此案中，Genzyme主張的三項專利均未到期，其中’152專利將于2018年12月10日到期，而另外兩項將于2023年7月份才到期?！懊半U”申請仿制藥上市，背后有何隱情？記者7月31日下午試圖聯系Gland Pharma方面，截至發稿時，未獲回復。
根據記者梳理，“冒險”申請背后，可能有三個主要因素驅使。
第一個因素是Mozobil近期的專利效力爭議，可能讓Gland Pharma看到了“機會”。除了與Gland Pharma的糾紛，Genzyme還與Dr. Reddy’s Labs.， Ltd存在關于前述’590專利是否有效的糾紛，目前雙方的官司還在特拉華州地方法院進行，更早之前，Genzyme還與另外一家公司就’590專利是否有效打過官司。
第二個因素是，可能涉及復星醫藥收購Gland Pharma時簽署的相關條款。根據復星醫藥2016年發布的公告，收購方復星醫藥同Gland Pharma創始股東簽署了一項激勵條款，基本內容為如果Gland Pharma可以在2018年底前，為一款名為“依諾肝素”的仿制藥申請下FDA審批、并且實現產品市場化，創始股東將獲得更高的回報。
不過，經《華夏時報》記者確認，“依諾肝素”是一款“預防靜脈血栓栓塞性疾病”的注射劑，應該不是上述涉案的抗癌藥；但復星醫藥的這項收購案自2016年首次披露后，還在2017年初經過一次方案的修改，官方并未對修改方案作詳細披露，其中是否涉及更多類似激勵條款，外界不得而知。
第三個因素是近期傳出的Gland Pharma上市運作。今年7月中旬，《彭博社》援引消息人士稱，復星集團正在籌備Gland Pharma的IPO，上市地點在印度，募集規模約5億美元。該消息若屬實，籌備上市的Gland Pharma面臨著業績壓力，渴望為新藥打開美國市場的邏輯，則不難理解。
Genzyme在訴狀中請求法院，對Gland Pharma涉案藥實施禁止進口、禁售，以及裁定FDA給予Gland Pharma涉案藥上市許可的時間，不得早于2023年7月，即要等到涉案三項專利全部到期時為止。
除了在美國起訴Gland Pharma，Genzyme是否也在其他國家起訴了后者？7月22日，《華夏時報》記者試圖聯絡Genzyme，截至發稿時，未獲得回復。不過，記者梳理發現，Mozobil的第二大市場是歐洲，該地區2017年貢獻營收4400萬歐元，歐洲同時也是Genzyme為Mozobil申請了專利的另外一個主要地區；而Gland Pharma的主要業務收入地區，除了美國，也是歐洲。
此次被訴，對Gland Pharma的未來經營，以及復星醫藥的海外布局，會產生何種影響？記者7月31日試圖聯系復星醫藥方面，截至發稿時，未獲回復。
Mozobil的中國軌跡
在塞諾菲2017年年報中，世界第二大經濟體中國的名字，并沒有出現在Mozobil按地區披露的營收名錄中：Mozobil于2017年在美國、歐洲、日本、韓國、加拿大、澳大利亞、新西蘭、波多黎各獲得的收入為1.54億歐元，在新興市場的收入為900萬歐元。
“在中國大陸區域內銷售的藥品（名錄中），并沒有查到您提到的這款藥品，”《華夏時報》記者8月1日上午聯系到塞諾菲中國的一名工作人員稱，“也就是說它在中國大陸區域內并沒有銷售。”記者在國內多個網上藥店搜索，也未發現Mozobil的售賣或者展示信息。
Mozobil是一種提升造血干細胞數量的藥物，用于接受干細胞骨髓移植的多發性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤等成年腫瘤患者。
“多發性骨髓瘤是一種漿細胞系惡性腫瘤，依靠傳統的化療方案不能夠治愈……”《中國實驗血液學雜志》早年刊發的《多發性骨髓瘤的過去、現在及未來》文章稱。“從20世紀70年代到90年代，美國的淋巴瘤患病率以每年3%至4%的速度上升，而在中國，在口腔頜面部惡性腫瘤中，淋巴瘤的病例構成比未第2，僅次于鱗狀細胞瘤……”《現代腫瘤學》期刊早年刊發的《非霍奇金淋巴瘤的研究進展》文章稱。
在中國國內多個貼吧和論壇，藥品名為Plerixafor的Mozobil被譯為“普樂沙?！?，并流傳著一條消息：香港有貨。
8月1日下午，《華夏時報》記者通過網絡渠道聯系到一家聲稱為香港某藥房的相關人員，該人士向記者發來了Mozobil實體藥盒的截圖和視頻，表示可以直接來藥房付款購買，也可以將錢款打到藥房在香港或者內地的賬號。由于Mozobil是處方藥，該人士還向記者補充道，需要拍攝一系列相關證明材料給他后，證實無誤才能購買，且預定期為一個星期。
該人士稱Mozobil目前的價格為62000元人民幣一支。前述Genzyme訴狀顯示，Mozobil為注射劑藥，劑量規格為20mg/ml。
62000元一支的價格，對于普通家庭而言，無疑是天價，經濟實力較弱的家庭，可能最終都被迫轉向替代藥或者仿制藥。
8月1日下午，記者網絡搜索到一家聲稱提供“普樂沙福”仿制藥采購服務的網絡平臺。
該平臺上的“供應商歷史報價”顯示，2017年12月22日，數量為1克劑量的“普樂沙?！保ǚ轮扑帲┎少弮r為450元至600元人民幣，500毫克劑量的采購價格為1200元。該報價雖然低廉，但真實性難以確認。
與產品未被引入中國大陸對應的，是難尋的公開學術報告。記者查詢中國知網，僅找到兩篇關于Mozobil的中文文獻。其中一篇是《中國藥物化學雜志》早年介紹新藥的文章，另一篇，是《中國實驗血液雜志》2011年11月24日刊發的案例報告。
該報告名為“Mozobil用于G-CSF自體造血干細胞動員失敗患者兩例報告”，內容涉及一項臨床案例：2008年12月至2010年11月間在蘇州大學附屬第一醫院，兩例非霍奇金淋巴瘤患者采用Mozobil動員自體造血干細胞，病人接受G-CSF自體造血干細胞動員失敗后，使用Mozobil行造血干細胞動員臨床取得成功。
